Dutastéride 68

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Label: DUTASTERIDE - dutastéride capsule . NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur l'emballage extérieur du médicament "href =" # "> Code de NDC (s): 0054-0395-13, 0054-0395-22 Packager: Roxane Laboratories, Inc. Catégorie: PRESCRIPTION HUMAINE DRUG LABEL Programme de DEA: Aucun Statut du marketing: abrégées New Drug Application Informations sur l'étiquetage des médicaments Updated 23 Novembre, ici à 2015 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser dutastéride Capsules en toute sécurité et efficacement. Voir les informations posologiques complètes sur dutastéride Capsules. Dutastéride Capsules Initial Approval US: 2001 CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS Mises en garde et précautions, évaluation pour les autres maladies urologiques (5.3) 03/2012 INDICATIONS ET USAGE Les capsules dutastéride, un inhibiteur de la 5 alpha-réductase indiqué dans le traitement symptomatique de l'hypertrophie bénigne de la prostate (BPH) chez les hommes ayant une prostate élargie à: (1.1) (1) • améliorer les symptômes, • réduire le risque de rétention urinaire aiguë, et • réduire le risque de la nécessité d'une intervention chirurgicale liée à l'HBP. Dutasteride Capsules en combinaison avec le adrénergique alpha, tamsulosine, est indiqué pour le traitement de l'HBP symptomatique chez les hommes avec une hypertrophie de la prostate. (1,2) (1) Limites d'utilisation: Capsules dutastéride ne sont pas approuvés pour la prévention du cancer de la prostate. (1,3) (1) DOSAGE ET ADMINISTRATION FORMES DE DOSAGE ET FORCES CONTRE-INDICATIONS AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS EFFETS INDÉSIRABLES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES Le traitement à long terme (jusqu'à 4 ans) High Grade-cancer de la prostate Le procès REDUIRE était un double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo qui a recruté 8.231 hommes âgés de 50 à 75 ans avec un PSA sérique de 2,5 ng / ml à 10 ng / mL et une biopsie de la prostate négative au cours des 6 mois précédents. Les sujets ont été randomisés pour recevoir un placebo (n = 4126) ou des doses quotidiennes de 0,5 mg de dutastéride (n = 4105) pour un maximum de 4 ans. L'âge moyen était de 63 ans et 91% étaient de race blanche. Les sujets ont subi programmés biopsies de la prostate de protocole mandaté à 2 et 4 ans de traitement ou avaient "pour causes biopsies" à des moments non réguliers si indiqué cliniquement. Il y avait une incidence plus élevée de cancer score de Gleason 8-10 de la prostate chez les hommes recevant le dutastéride (1,0%) par rapport aux hommes sur le placebo (0,5%) [voir 1 INDICATIONS ET USAGE (1.3), 5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS (5.2)]. Dans un essai clinique contrôlé par placebo de 7 ans avec un autre inhibiteur de la 5 alpha-réductase (finastéride 5 mg, PROSCAR), des résultats similaires pour score de Gleason 8-10 cancer de la prostate ont été observés (finastéride 1,8% par rapport au placebo 1,1%). Aucun bénéfice clinique a été démontrée chez les patients atteints d'un cancer de la prostate traités par le dutastéride. Reproduction et du sein Dans les 3 pivots HBP essais contrôlés par placebo avec le dutastéride, chaque 4 ans dans la durée, il n'y avait aucune preuve d'effets indésirables sexuels ont augmenté (l'impuissance, diminution de la libido, et troubles de l'éjaculation) ou de troubles mammaires à une augmentation de la durée du traitement. Parmi ces 3 essais, il y avait 1 cas de cancer du sein dans le groupe dutastéride et 1 cas dans le groupe placebo. Aucun cas de cancer du sein ont été signalés dans tout groupe de traitement dans le procès CombAT 4 ans ou 4 ans RÉDUIRE procès. La relation entre l'utilisation à long terme du dutastéride et néoplasies du sein masculin est actuellement inconnu. Combinaison avec Alpha-Blocker Therapy (CombAT) Plus de 4800 sujets masculins atteints d'HBP ont été randomisés pour recevoir 0,5 mg de dutastéride, 0,4 mg de tamsulosine, ou la thérapie de combinaison (0,5 mg de dutastéride plus 0,4 mg de tamsulosine) administré une fois par jour dans un essai en double aveugle de 4 ans. Dans l'ensemble, 1623 sujets ont reçu une monothérapie par dutastéride; 1.611 sujets ont reçu une monothérapie par tamsulosine; et 1.610 sujets ont reçu un traitement d'association. La population était âgée de 49 à 88 ans (âge moyen: 66 ans) et 88% étaient de race blanche. Le tableau 2 résume les effets indésirables rapportés chez au moins 1% des sujets dans le groupe de combinaison et à une incidence plus élevée que les sujets recevant une monothérapie par dutastéride ou tamsulosine. Tableau 2: Effets indésirables signalés sur une période de 48 mois chez ≥1% des sujets et plus fréquemment dans le groupe de thérapie coadministration que les groupes recevant une monothérapie par dutastéride ou tamsulosine (CombAT) par heure de début * Combinaison = dutastéride 0,5 mg une fois par jour plus tamsulosine 0,4 mg une fois par jour. † Comprend anorgasmie, éjaculation rétrograde, le volume de sperme a diminué, la sensation orgasmique diminuée, orgasme anormal, l'éjaculation retardée, troubles de l'éjaculation, l'échec de l'éjaculation, et l'éjaculation précoce. ‡ Ces effets indésirables sexuels sont associés à un traitement dutastéride (y compris monothérapie et en association avec la tamsulosine). Ces effets indésirables peuvent persister après l'arrêt du traitement. Le rôle du dutastéride dans cette persistance est inconnue. Comprend diminution de la libido, troubles de la libido, perte de libido, une dysfonction sexuelle et la dysfonction sexuelle masculine. # Comprend l'élargissement du sein, gynécomastie, gonflement des seins, douleur mammaire, sensibilité des seins, des douleurs du mamelon, et le mamelon de gonflement. Insuffisance cardiaque En CombAT, après 4 ans de traitement, l'incidence de l'insuffisance cardiaque à long terme composite dans le groupe de thérapie de combinaison (12/1610; 0,7%) était plus élevé que dans les deux groupes de monothérapie: dutastéride, 2/1623 (0,1%) et la tamsulosine, 9/1611 (0,6%). insuffisance cardiaque composite a également été examinée dans un 4 ans d'essai dutastéride distincte contrôlée par placebo évaluant chez les hommes à risque de développement du cancer de la prostate. L'incidence de l'insuffisance cardiaque chez les sujets prenant dutastéride a été de 0,6% (26/4105), comparativement à 0,4% (15/4126) chez les sujets sous placebo. La majorité des sujets présentant une insuffisance cardiaque dans les deux essais avaient des comorbidités associées à un risque accru d'insuffisance cardiaque. Par conséquent, la signification clinique des déséquilibres numériques dans l'insuffisance cardiaque est inconnue. Aucune relation de causalité entre le dutastéride, seul ou en association avec la tamsulosine, et l'insuffisance cardiaque a été établie. Aucun déséquilibre a été observée dans l'incidence des événements indésirables cardiovasculaires généraux dans les deux procès. 6.2 Expérience post-marketing Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de dutastéride. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces réactions ont été choisies pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur gravité, la fréquence des rapports, ou la connexion causale potentielle au dutastéride. Troubles du système immunitaire Des réactions d'hypersensibilité, y compris éruption cutanée, prurit, urticaire, œdème localisé, réactions cutanées graves et angioedème. 7.1 Les inhibiteurs du cytochrome P450 3A Le dutastéride est largement métabolisé chez l'homme par les CYP3A4 et CYP3A5 isoenzymes. L'effet des inhibiteurs puissants du CYP3A4 sur dutastéride n'a pas été étudié. En raison du risque d'interactions médicamenteuses, soyez prudent lors de la prescription dutastéride à des patients prenant des inhibiteurs puissants, chroniques CYP3A4 enzyme (par exemple ritonavir) [voir 12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE (12.3)]. 7.2 Alpha adrénergiques Antagonistes L'administration de dutastéride en combinaison avec la tamsulosine ou térazosine n'a aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'une alpha adrénergique. L'effet de l'administration de la tamsulosine ou térazosine sur les paramètres pharmacocinétiques dutastéride n'a pas été évaluée. 7.3 Calcium Antagonistes Manche L'administration concomitante de vérapamil ou diltiazem diminue la clairance et conduit dutastéride à une exposition accrue au dutastéride. Le changement dans l'exposition au dutastéride est pas considéré comme cliniquement significatif. Aucun ajustement de la dose est recommandée [voir 12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE (12.3)]. 7.4 cholestyramine L'administration d'une dose unique de 5 mg de dutastéride, puis 1 heure plus tard par 12 g de cholestyramine n'a pas d'incidence sur la biodisponibilité relative du dutastéride [voir 12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE (12.3)]. 7.5 Digoxine Dutastéride ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de la digoxine lorsqu'il est administré de façon concomitante à une dose de 0,5 mg / jour pendant 3 semaines [voir 12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE (12.3)]. 7.6 Warfarin L'administration concomitante de dutastéride 0,5 mg / jour pendant 3 semaines avec la warfarine ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de la S - ou isomères R-warfarine ou de modifier l'effet de la warfarine sur le temps de prothrombine [voir 12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE (12.3)]. 8.1 Grossesse Catégorie de grossesse X. dutastéride est contre-indiqué chez les femmes susceptibles de procréer et pendant la grossesse. Le dutastéride est un inhibiteur de la 5 alpha-réductase qui empêche la conversion de testostérone en dihydrotestostérone (DHT), une hormone nécessaire pour le développement normal des organes génitaux masculins. Dans la reproduction des animaux et des études de toxicité sur le développement, le dutastéride inhibe le développement normal des organes génitaux externes chez les fœtus mâles. Par conséquent, le dutastéride peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Si le dutastéride est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte en prenant le dutastéride, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus. Anomalies dans les organes génitaux du fœtus mâles est une conséquence physiologique attendu d'inhibition de la conversion de testostérone en DHT par 5 inhibiteurs de l'alpha-réductase. Ces résultats sont semblables à des observations chez les nourrissons de sexe masculin avec 5 génétique déficit en alpha-réductase. Dutastéride est absorbé par la peau. Pour éviter l'exposition du fœtus potentiel, les femmes qui sont enceintes ou susceptibles de devenir enceintes ne devraient pas manipuler les capsules dutastéride. En cas de contact avec des capsules qui fuient, la zone de contact doit être lavé immédiatement à l'eau et au savon [voir 5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS (5.4)]. Le dutastéride est sécrétée dans le sperme. La concentration la plus élevée mesurée de la semence de dutastéride chez les hommes traités était de 14 ng / mL. En supposant que l'exposition d'une femme de 50 kg à 5 ml de sperme et 100% d'absorption, la concentration du dutastéride de la femme serait d'environ 0,0175 ng / mL. Cette concentration est plus de 100 fois moins que les concentrations produisant des anomalies des organes génitaux masculins dans les études animales. Le dutastéride est fortement lié aux protéines dans le sperme humain (supérieure à 96%), ce qui peut réduire la quantité de dutastéride disponible pour l'absorption par voie vaginale. Dans une étude sur le développement embryo-foetal chez les rats femelles, l'administration orale de dutastéride à des doses 10 fois inférieure à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 0,5 mg par jour a donné lieu à des anomalies des organes génitaux masculins chez le fœtus (diminution de la distance anogénitale à 0,05 mg / kg / jour), le développement du mamelon, hypospadias et glandes préputiales distendus chez les descendants mâles (à toutes les doses de 0,05, 2,5, 12,5 et 30 mg / kg / jour). Une augmentation de la mort-nés a été observée à 111 fois le MRHD, et une réduction du poids corporel fœtal a été observée à des doses d'environ 15 fois la (dose animale de 2,5 mg / kg / jour) MRHD. Une incidence accrue de variations squelettiques considérées comme des retards dans l'ossification associée à une réduction du poids corporel ont été observés à des doses environ 56 fois la (dose animale de 12,5 mg / kg / jour) MRHD. Dans une étude de l'embryon et du foetus de lapin, des doses de 28 à 93 fois le MRHD (doses d'animaux de 30, 100 et 200 mg / kg / jour) ont été administrés par voie orale au cours de la période de l'organogenèse (jours de gestation 7 à 29) à englober la fin de la période du développement des organes génitaux externes. L'évaluation histologique de la papille génitale des fœtus a révélé des preuves de féminisation du fœtus mâle à toutes les doses. Une deuxième étude embryo-fœtale chez le lapin à 0,3- à 53 fois l'exposition prévue clinique (doses animales de 0,05, 0,4, 3,0 et 30 mg / kg / jour) des preuves aussi produit de la féminisation des organes génitaux chez les fœtus de sexe masculin du tout les doses. Dans un pré-oral et à l'étude de développement post-natal chez le rat, les doses de dutastéride de 0,05, 2,5, 12,5 ou 30 mg / kg / jour ont été administrées. des preuves irréfutables de la féminisation des organes génitaux (à savoir une diminution de la distance anogénitale, augmentation de l'incidence de l'hypospadias, le développement du mamelon) de la progéniture mâle a eu lieu à 14 à 90 fois le MRHD (doses animales de 2,5 mg / kg / jour ou plus). A 0,05 fois l'exposition clinique attendue (dose animale de 0,05 mg / kg / jour), la preuve de féminisation a été limitée à une petite, mais statistiquement significative, diminution de la distance anogénitale. les doses des animaux de 2,5 à 30 mg / kg / jour ont donné lieu à une gestation prolongée chez les femelles parentales et une diminution du temps d'ouverture du vagin pour la progéniture femelle et une diminution du poids de la prostate et des vésicules séminales chez les descendants mâles. Effets sur la réaction de sursaut nouveau-né ont été observés à des doses supérieures ou égales à 12,5 mg / kg / jour. mortinaissances accrus ont été notés à 30 mg / kg / jour. Dans une étude sur le développement embryo-foetal, les singes rhésus enceintes ont été exposés par voie intraveineuse à un taux sanguin de dutastéride comparable à la concentration de dutastéride trouvé dans le sperme humain. Dutastéride a été administré aux jours de gestation 20 à 100 à des doses de 400, 780, 1325, ou 2,010 ng / jour (12 singes / groupe). Le développement des organes génitaux externes de singe progéniture n'a pas été affectée. Réduction du poids fœtal surrénales, réduction du poids de la prostate fœtales, et une augmentation du poids des ovaires et des testicules fœtaux ont été observées à la dose la plus élevée chez les singes. Sur la base de la concentration la plus élevée mesurée de sperme de dutastéride chez les hommes traités (14 ng / mL), ces doses représentent 0,8 à 16 fois l'exposition potentielle maximale d'une femelle humaine de 50 kg à 5 sperme ml par jour d'un homme dutastéride traité, en supposant 100% d'absorption. (Ces calculs sont basés sur les niveaux de médicament parent qui atteint à 32 à 186 fois les doses journalières administrées à des singes enceintes sur une base ng / kg de sang). Le dutastéride est fortement lié aux protéines dans le sperme humain (supérieure à 96%), ce qui pourrait réduire la quantité de dutastéride disponible pour l'absorption par voie vaginale. On ne sait pas si des lapins ou des singes rhésus produisent l'un des principaux métabolites humains. Les estimations de l'exposition multiples comparant les études animales au MRHD pour dutastéride sont basés sur la concentration clinique de sérum à l'état d'équilibre. 8.3 Mères infirmières Le dutastéride est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer, y compris les femmes qui allaitent. On ne sait pas si le dutastéride est excrété dans le lait humain.