Detrol la 2

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Detrol LA La fréquence de l'arrêt en raison d'événements indésirables a été plus élevé au cours des 4 premières semaines de traitement. Des pourcentages similaires de patients traités par Detrol ou un placebo ont abandonné le traitement en raison d'événements indésirables. Sécheresse de la bouche a été l'événement indésirable le plus fréquent conduisant à l'arrêt du traitement chez les patients recevant Detrol [n = 12 (2,4%) par rapport au placebo n = 6 (1,2%)]. Expérience après commerTadalafilation Les événements suivants ont été signalés en association avec l'utilisation de la toltérodine dans l'expérience post-commerTadalafilation dans le monde entier: Général: anaphylaxie et angioedème; Cardiovasculaires: tachycardie, palpitations, œdème périphérique; Gastro-intestinal: diarrhée; Nerveux central / périphérique: confusion, désorientation, troubles de la mémoire, des hallucinations. Rapports de l'aggravation des symptômes de la démence (par exemple confusion, désorientation, délire) ont été rapportés après traitement par la toltérodine a été initié chez les patients prenant des inhibiteurs de la cholinestérase pour le traitement de la démence. Parce que ces événements rapportés spontanément sont de l'expérience post-commerTadalafilation dans le monde entier, la fréquence des événements et le rôle de la toltérodine dans leur causalité ne peuvent pas être déterminés de manière fiable. Interactions médicamenteuses Inhibiteurs CYP2D6 La fluoxétine, un inhibiteur puissant de l'activité CYP2D6, a inhibé significativement le métabolisme de la toltérodine libération immédiate métaboliseurs rapides du CYP2D6, ce qui entraîne une augmentation de 4,8 fois de la toltérodine AUC. Il y avait une diminution de 52% de la C max et une diminution de 20% de l'ASC du 5-hydroxyméthyl toltérodine (5-HMT), le métabolite pharmacologiquement actif de toltérodine [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE (12.1)]. Les sommes des concentrations sériques libres de toltérodine et 5-HMT ne sont plus de 25% au cours de l'interaction. Aucun ajustement de la dose est nécessaire lorsque la toltérodine et la fluoxétine sont co-administrés [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 Kétoconazole (200 mg par jour), un inhibiteur puissant du CYP3A4, a augmenté la Cmax et l'ASC de la toltérodine par 2 et 2,5 fois, respectivement, en CYP2D6 métaboliseurs lents. Pour les patients recevant du kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que l'itraconazole, la clarithromycine ou le ritonavir, la dose recommandée de Detrol LA est de 2 mg une fois par jour [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION (2.2) et la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Autres interactions Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée lorsque la toltérodine a été co-administré avec la warfarine, avec un médicament combiné de contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel, ou avec des diurétiques [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE (12.3)] Autres médicaments métabolisés par le cytochrome P450 isoenzymes In vivo des données d'interactions médicamenteuses montrent que la toltérodine libération immédiate ne se traduit pas par une inhibition cliniquement significative du CYP1A2, 2D6, 2C9, 2C19, ou 3A4 comme en témoigne le manque d'influence sur la drogue marqueurs caféine, débrisoquine, S-warfarine, et oméprazole [ voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE (12.3)]. Drug-laboratoire-test Interactions Les interactions entre les tests de toltérodine et de laboratoire n'a pas été étudiée. Autres anticholinergiques L'utilisation concomitante de Detrol LA avec d'autres agents anticholinergiques (antimuscariniques) peut augmenter la fréquence et / ou de la gravité de la sécheresse buccale, la constipation, la vision trouble, somnolence, et d'autres effets pharmacologiques anticholinergiques. UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Grossesse Catégorie de grossesse C. A environ 9 2,5 fois l'exposition clinique (dose de 0,8 mg / kg / jour) n'a pas montré de embryotoxique ou tératogène. Il n'y a pas d'études de toltérodine chez les femmes enceintes. Par conséquent, Detrol LA devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus. Mères infirmières Tolterodine est excrété dans le lait chez la souris. Progéniture de souris femelles traitées avec toltérodine 20 mg / kg / jour pendant la période de lactation avait gain de poids corporel légèrement réduit. La progéniture a repris du poids au cours de la phase de maturation. On ne sait pas si la toltérodine est excrété dans le lait maternel; par conséquent, Detrol LA ne doit pas être administré pendant l'allaitement. Une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou suspendre Detrol chez les mères allaitantes. utilisation de pédiatrie Efficacité dans la population pédiatrique n'a pas été démontrée. La pharmacocinétique de la toltérodine capsules à libération prolongée ont été évaluées chez les patients pédiatriques âgés de 1115 ans. La relation de concentration dose-plasma a été linéaire sur la gamme de doses évaluées. rapports parents / métabolites diffère selon le statut CYP2D6 metabolizer [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE (12.3)]. CYP2D6 métaboliseurs eu de faibles concentrations sériques de toltérodine et de fortes concentrations du métabolite actif 5-HMT, tandis que les métaboliseurs pauvres avaient des concentrations élevées de toltérodine et les concentrations de métabolites actifs négligeables. Un total de 710 patients pédiatriques (486 sur Detrol LA, 224 sous placebo) âgés de 510 avec une fréquence urinaire et l'incontinence par impériosité ont été étudiés dans deux études en double aveugle, de 12 semaines randomisés contrôlés par placebo. Le pourcentage de patients atteints d'infections des voies urinaires a été plus élevée chez les patients traités avec Detrol (6,6%) par rapport aux patients ayant reçu le placebo (4,5%). comportement et troubles de l'attention agressifs, anormaux et hyperactifs sont survenus chez 2,9% des enfants traités par Detrol comparativement à 0,9% des enfants traités avec le placebo. utilisation gériatrique Aucune différence totale dans la sécurité n'a été observée entre les patients âgés et les jeunes traités par toltérodine. Dans les études à doses multiples dans lesquelles toltérodine à libération immédiate de 4 mg (2 mg bid) a été administrée, les concentrations sériques de toltérodine et de 5-HMT étaient similaires chez des volontaires sains âgés (âgés de 64 à 80 ans) et les jeunes volontaires sains (âgés de moins de 40 ans). Dans une autre étude clinique, des volontaires âgés (âgés de 71 à 81 années) ont été donnés toltérodine libération immédiate 2 ou 4 mg (1 ou 2 mg bid). Les concentrations moyennes sériques de toltérodine et 5-HMT dans ces volontaires âgés étaient d'environ 20% et 50%, respectivement, que les concentrations rapportées chez les jeunes volontaires sains. Cependant, aucune différence globale n'a été observée dans la sécurité entre les patients âgés et les jeunes sur toltérodine dans la phase 3 de 12 semaines, des études cliniques contrôlées; par conséquent, aucun toltérodine ajustement posologique chez les patients âgés est recommandé. Insuffisance rénale Insuffisance rénale peut altérer de manière significative la disposition de la toltérodine à libération immédiate et de ses métabolites. Dans une étude menée chez les patients dont la clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 / min, toltérodine et 5-HMT niveaux mL ont été d'environ 280 ml / min]. Insuffisance hépatique Insuffisance hépatique peut modifier de manière significative la disposition de toltérodine à libération immédiate. Dans une étude de toltérodine à libération immédiate menée chez les patients cirrhotiques (Child-Pugh de classe A et B), la demi-vie d'élimination de toltérodine à libération immédiate a été plus longue chez les patients cirrhotiques (moyenne, 7,8 heures) que chez des volontaires sains, les jeunes et les personnes âgées (moyenne, 2 à 4 heures). La clairance de la toltérodine administrée par voie orale à libération immédiate a été nettement plus faible chez les patients cirrhotiques (1,0 3,8 L / h / kg). La dose recommandée pour les patients atteints de légère à modérée d'insuffisance hépatique (Child-Pugh de classe A ou B) est Detrol LA 2 mg une fois par jour. Detrol LA est pas recommandé pour une utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh de classe C) [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION (2.2) et MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS (5.4)]. Le genre La pharmacocinétique de la toltérodine libération immédiate et 5-HMT ne sont pas influencées par le sexe. C max de toltérodine libération immédiate moyenne (1,6 h / L chez les femelles) sont également similaires. La demi-vie d'élimination de la toltérodine libération immédiate pour les deux hommes et les femmes est de 2,4 heures, et la demi-vie de 5-HMT est de 3,0 heures chez les femelles et 3,3 heures chez les mâles. Course pharmacokinetic les différences dues à la race n'a pas été établie. Surdosage Surdosage avec Detrol LA Capsules peut potentiellement entraîner des effets anticholinergiques centraux sévères et doit être traité en conséquence. surveillance ECG est recommandé en cas de surdosage. Chez les chiens, les changements dans l'intervalle QT (légère prolongation de 10% à 20%) ont été observés à une dose suprapharmacologic de 4,5 mg / kg, ce qui est environ 68 fois supérieure à la dose recommandée chez l'humain. Dans les essais cliniques de volontaires sains et des patients, prolongation de l'intervalle QT a été observée avec la toltérodine à libération immédiate à des doses allant jusqu'à 8 mg (4 mg bid) et des doses plus élevées ne sont pas évalués [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS (5.9) et la Pharmacologie Clinique (12.2)] . Un 27-month-old enfant qui a ingéré 5 à 7 toltérodine à libération immédiate de 2 mg a été traitée avec une suspension de charbon actif et a été hospitalisé pendant une nuit avec des symptômes de la bouche sèche. L'enfant entièrement récupéré. Detrol LA description Detrol LA Capsules contient la toltérodine tartrate. La fraction active, la toltérodine est un antagoniste des récepteurs muscariniques. Le nom chimique de tartrate de toltérodine est la (R) - N, N-diisopropyl-3- (2-hydroxy-5-méthylphényl) -3-phénylpropanamine L-hydrogénotartrate. La formule empirique de la toltérodine tartrate est C 26 H 37 NO 7. Sa structure est: Tartrate de toltérodine est une poudre blanche, cristalline ayant un poids moléculaire de 475,6. La valeur pK a est 9,87 et la solubilité dans l'eau est de 12 mg / ml. Il est soluble dans le méthanol, faiblement soluble dans l'éthanol et pratiquement insoluble dans le toluène. Le coefficient de partage (Log D) entre le n-octanol et de l'eau est de 1,83 à pH 7,3. Detrol LA 4 mg capsule pour l'administration orale contient 4 mg de toltérodine tartrate. Les ingrédients inactifs sont le saccharose, l'amidon, l'hypromellose, l'éthylcellulose, les triglycérides à chaîne moyenne, l'acide oléique, la gélatine et bleu FDC n ° 2. Detrol LA 2 mg capsule pour l'administration orale contient 2 mg de toltérodine tartrate, et ingrédients inactifs suivants: le saccharose, l'amidon, hypromellose, éthylcellulose, triglycérides à chaîne moyenne, l'acide oléique, gélatine, oxyde de fer jaune et bleu FDC 2 #. Les deux 2 mg et 4 mg forces de capsule sont imprimées avec une encre d'impression de qualité pharmaceutique qui contient de la gomme laque, le dioxyde de titane, le propylène glycol et siméthicone. Detrol LA - Pharmacologie Clinique Mécanisme d'action Tolterodine agit comme un antagoniste compétitif de l'acétylcholine au niveau des récepteurs muscariniques postganglionnaires. Les deux urinaire contraction de la vessie et la salivation sont médiés par les récepteurs cholinergiques muscariniques. Après administration orale, la toltérodine est métabolisée dans le foie, ce qui entraîne la formation de 5-hydroxyméthyl toltérodine (5-HMT), le principal métabolite actif sur le plan pharmacologique. 5-HMT, qui présente une activité antimuscarinique similaire à celle de la toltérodine, contribue de manière significative à l'effet thérapeutique. La toltérodine et 5-HMT présentent une spécificité élevée pour les récepteurs muscariniques, puisque les deux montrent une activité négligeable ou affinité pour d'autres récepteurs de neurotransmetteurs et d'autres cibles cellulaires potentiels, tels que les canaux calciques. Pharmacodynamique Toltérodine a un effet prononcé sur la fonction de la vessie. Effets sur les paramètres urodynamiques avant et 1 et 5 heures après une dose de 6,4 mg unique de toltérodine à libération immédiate ont été déterminées chez des volontaires sains. Les principaux effets de toltérodine à 1 et 5 heures ont été une augmentation dans l'urine résiduelle, ce qui reflète un vidage incomplet de la vessie et une diminution de la pression du détrusor. Ces résultats sont cohérents avec une action antimuscarinique sur le tractus urinaire inférieur. L'effet de 2 mg BID et 4 mg BID de DETROL libération immédiate (toltérodine IR) comprimés sur l'intervalle QT a été évalué dans un crossover à 4 voies, double-blind, placebo et témoin actif (moxifloxacine 400 mg QD) étude mâle en bonne santé (N = 25) et femelle (N = 23) bénévoles âgés de 1855 ans. Les sujets d'étude [environ de représentation égale des CYP2D6 métaboliseurs (SGE) et métaboliseurs lents (PMs)] accompli des périodes successives de 4 jours de dosage avec moxifloxacine 400 mg QD, toltérodine 2 mg BID, toltérodine 4 mg BID, et le placebo. La dose BID 4 mg de toltérodine IR (deux fois la dose maximale recommandée) a été choisie parce que cette dose entraîne une exposition de toltérodine similaires à celle observée lors de l'administration concomitante de toltérodine 2 mg BID avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez les patients qui sont CYP2D6 métaboliseurs lents [voir MÉDICAMENTS INTERACTIONS (7.2)]. intervalle QT a été mesuré sur une période de 12 heures après l'administration, y compris le temps de la concentration plasmatique maximale (T max) de la toltérodine et à l'état d'équilibre (jour 4 de dosage). Le tableau 2 résume la variation moyenne par rapport au départ à l'état d'équilibre de l'intervalle QT corrigé (QT c) par rapport au placebo au moment de toltérodine pic (1 heure) et la moxifloxacine (2 heures) concentrations. Les deux Fridericia de (QT c F) et une population spécifique (QT c P) méthode ont été utilisés pour corriger l'intervalle QT pour la fréquence cardiaque. Pas une seule méthode de correction de l'intervalle QT est connu pour être plus valable que d'autres. l'intervalle QT a été mesuré manuellement et par machine, et des données à la fois sont présentés. L'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque associé à une dose / jour 4 mg de toltérodine dans cette étude était de 2,0 battements / minute et 6,3 battements / minute avec 8 mg / toltérodine jour. La variation de la fréquence cardiaque avec la moxifloxacine a été de 0,5 battements / minute. Tableau 2. Moyenne (CI) changement de QT c ligne de base à l'état d'équilibre (jour 4 de dosage) à T max (par rapport au placebo) QT c F (msec) (manuel) La raison de la différence entre la machine et lecture manuelle de l'intervalle QT est incertain. L'effet QT de toltérodine comprimés à libération immédiate est apparu plus grand pour 8 mg / jour (deux fois la dose thérapeutique) comparativement à 4 mg / jour. L'effet de la toltérodine 8 mg / jour n'a pas été aussi grande que celle observée après quatre jours de dosage thérapeutique avec le moxifloxacine de contrôle actif. Cependant, les intervalles de confiance se chevauchent. a constaté l'effet de la toltérodine sur l'intervalle QT en corrélation avec la concentration plasmatique de la toltérodine. Il semble y avoir une augmentation de l'intervalle QT c plus en CYP2D6 métaboliseurs lents que chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6 après le traitement de la toltérodine dans cette étude. Cette étude n'a pas été conçu pour faire des comparaisons statistiques directes entre les médicaments ou les doses. Il n'y a eu aucune association de torsades de pointes dans l'expérience internationale post-marketing avec DETROL ou Detrol LA [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS (5.7)]. Pharmacokinetics Absorption: Dans une étude avec une solution 14 C-toltérodine chez des volontaires sains qui ont reçu une dose orale de 5 mg, au moins 77% de la dose radiomarquée a été absorbée. C max et l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) déterminé après dosage de toltérodine à libération immédiate sont proportionnelles à la dose sur l'intervalle de 1 à 4 mg. Sur la base de la somme des concentrations sériques libres de toltérodine et 5-HMT (le «fragment actif»), l'ASC de la toltérodine à libération prolongée de 4 mg par jour est équivalent à la toltérodine à libération immédiate de 4 mg (2 mg bid). C max et C niveaux de toltérodine à libération prolongée min sont environ 75% et 150% de toltérodine à libération immédiate, respectivement. Les concentrations sériques maximales de toltérodine à libération prolongée sont observés 2 à 6 heures après l'administration de la dose. Effet de l'alimentation: Il n'y a pas d'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique de la toltérodine à libération prolongée. Distribution: Tolterodine est fortement lié aux protéines plasmatiques, principalement 26,7 L. Métabolisme: Tolterodine est largement métabolisée par le foie après administration orale. La principale voie métabolique implique l'oxydation du groupe 5-méthyle et est médiée par le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) et conduit à la formation d'un metabolite actif sur le plan pharmacologique, 5-HMT. Un métabolisme ultérieur conduit à la formation de l'acide 5-carboxylique et N - dealkylated métabolites de l'acide 5-carboxylique, qui représentent 51% 6,3% des métabolites récupérés dans l'urine, respectivement. Variabilité dans Métabolisme: Un sous-ensemble d'individus (environ 7% des Caucasiens et environ 2% des Afro-Américains) sont des métaboliseurs lents pour le CYP2D6, l'enzyme responsable de la formation de 5-HMT de toltérodine. La voie du métabolisme identifié pour ces personnes ( «métaboliseurs pauvres») est désalkylation par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) à N - dealkylated toltérodine. Le reste de la population est appelée «métaboliseurs extensifs». Les études pharmacocinétiques ont révélé que la toltérodine est métabolisée à un rythme plus lent chez les métaboliseurs lents que chez les métaboliseurs; cela se traduit par des concentrations sériques significativement plus élevés de la toltérodine et à des concentrations négligeables de 5-HMT. Excrétion: Après administration d'une dose orale de 5 mg de 14 solution C-toltérodine à des volontaires en bonne santé, 77% de la radioactivité a été retrouvée dans les urines et 17% a été retrouvé dans les fèces dans les 7 jours. Moins de 1% (1% chez les métaboliseurs lents) a été récupéré 5-HMT. Un résumé de la moyenne (écart-type) des paramètres pharmacocinétiques de toltérodine à libération prolongée et 5-HMT dans une vaste (EM) et (PM) métaboliseurs lents est fourni dans le tableau 3. Ces données ont été obtenues après des doses uniques et multiples de toltérodine à libération prolongée administré quotidiennement à 17 volontaires sains de sexe masculin (13 EM, 4 PM). Tableau 3. Résumé de la moyenne (SD) des paramètres pharmacocinétiques de Tolterodine à libération prolongée et son métabolite actif (5-hydroxyméthyl Tolterodine) chez des volontaires sains les inhibiteurs du CYP2D6 Puissants. Fluoxétine est un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine et un inhibiteur puissant de l'activité du CYP2D6. Dans une étude visant à évaluer l'effet de la fluoxétine sur la pharmacocinétique de la toltérodine à libération immédiate et de ses métabolites, il a été observé que la fluoxétine inhibe significativement le métabolisme de toltérodine à libération immédiate chez les métaboliseurs, ce qui entraîne une augmentation de 4,8 fois de la toltérodine AUC. Il y avait une diminution de 52% de la C max et une diminution de 20% de l'ASC du 5-hydroxyméthyl toltérodine (5-HMT, le métabolite pharmacologiquement actif de toltérodine). La fluoxétine modifie donc la pharmacocinétique chez les patients qui seraient autrement CYP2D6 métaboliseurs de toltérodine à libération immédiate pour ressembler le profil pharmacocinétique chez les métaboliseurs lents. Les sommes des concentrations sériques libres de toltérodine libération immédiate et 5-HMT ne sont plus de 25% au cours de l'interaction. Aucun ajustement de la dose est nécessaire lorsque la toltérodine et la fluoxétine sont co-administrés. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4. L'effet d'une dose quotidienne de 200 mg de kétoconazole sur la pharmacocinétique de la toltérodine à libération immédiate a été étudiée chez 8 volontaires sains, qui étaient tous des CYP2D6 métaboliseurs lents. En présence de kétoconazole, la moyenne Cmax et l'ASC de la toltérodine a augmenté de 2 et 2,5 fois, respectivement. Sur la base de ces résultats, d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 peuvent également entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de toltérodine de. Pour les patients recevant du kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que l'itraconazole, miconazole, clarithromycine, ritonavir, la dose recommandée de Detrol LA est de 2 mg par jour [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION (2.3)]. Warfarin. Chez des volontaires sains, l'administration concomitante de toltérodine à libération immédiate de 4 mg (2 mg bid) pendant 7 jours et une dose unique de warfarine 25 mg le jour 4 n'a eu aucun effet sur le temps de prothrombine, le facteur VII suppression, ou sur la pharmacocinétique de la warfarine. Contraceptifs oraux. Tolterodine libération immédiate 4 mg (2 mg bid) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique d'un contraceptif oral (éthinylestradiol 30 g), comme en témoigne le suivi de l'éthinyl estradiol et levo-norgestrel sur une période de 2 mois chez des volontaires sains de sexe féminin. Diurétiques. L'administration concomitante de toltérodine à libération immédiate jusqu'à 8 mg (4 mg bid) pendant 12 semaines avec des diurétiques, tels que l'indapamide, l'hydrochlorothiazide, le triamtérène, bendrofluméthiazide, chlorothiazide, méthylchlorothiazide ou furosémide, n'a causé aucun électrocardiographique défavorable (ECG) effets . Effet de la toltérodine sur d'autres médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450. Tolterodine libération immédiate ne provoque pas d'interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments métabolisés par les principales enzymes du CYP métabolisant les médicaments. In vivo des données d'interactions médicamenteuses montrent que la toltérodine libération immédiate ne se traduit pas par une inhibition cliniquement significative du CYP1A2, 2D6, 2C9, 2C19, ou 3A4 comme en témoigne le manque d'influence sur la drogue marqueurs caféine, débrisoquine, S-warfarine, et oméprazole. Les données in vitro montrent que la toltérodine libération immédiate est un inhibiteur compétitif de CYP2D6 à des concentrations élevées (K i 1,05 M), tandis que la toltérodine à libération immédiate, ainsi que le 5-HMT sont dépourvues de tout potentiel inhibiteur significatif en ce qui concerne les autres isoenzymes. Toxicologie Nonclinique Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Les études de cancérogénicité avec toltérodine ont été menées chez des souris et des rats. À la dose maximale tolérée chez la souris (30 mg / kg / jour), des rats femelles (20 mg / kg / jour), et les rats mâles (30 mg / kg / jour), les marges d'exposition étaient environ 6 LA (basées sur l'ASC de la toltérodine et son métabolite 5-HMT). A ces marges d'exposition, aucune augmentation des tumeurs n'a été observée chez des souris ou des rats. Aucun effet mutagène ou génotoxique de toltérodine ont été détectés dans une batterie de tests in vitro, y compris les tests de mutation bactérienne (test d'Ames) dans 4 souches de Salmonella typhimurium et dans 2 souches d'Escherichia coli, un essai de mutation du gène dans les cellules de lymphome L5178Y de souris, et des tests d'aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains. Tolterodine a également été négatif in vivo dans le test du micronoyau de la moelle osseuse chez la souris. Chez les souris femelles traitées pendant 2 semaines avant l'accouplement et pendant la gestation avec 20 mg / kg / jour (environ 912 fois l'exposition clinique via AUC), ni les effets sur la reproduction ou la fertilité ont été observés. Chez les souris mâles, une dose de 30 mg / kg / jour n'a pas provoqué d'effets indésirables sur la fertilité. études cliniques Detrol LA Capsules 2 mg a été évaluée chez 29 patients dans une étude de phase 2 dose-effet. Detrol LA 4 mg a été évaluée pour le traitement de la vessie hyperactive avec symptômes d'incontinence urinaire et la fréquence dans un, contrôlée par placebo, multicentrique, randomisée en double aveugle, de phase 3, 12 semaines d'étude. Un total de 507 patients a reçu Detrol 4 mg une fois par jour le matin et 508 ont reçu un placebo. La majorité des patients étaient de race blanche (95%) et des femmes (81%), avec un âge moyen de 61 ans (extrêmes, 20 à 93 ans). Dans l'étude, 642 patients (42%) étaient de 65 à 93 ans. L'étude comprenait des patients connus pour être sensibles à la toltérodine libération immédiate et d'autres médicaments anticholinergiques, cependant, 47% des patients n'a jamais reçu la pharmacothérapie avant de la vessie hyperactive. Au début de l'étude, 97% des patients avaient au moins 5 épisodes d'incontinence par impériosité par semaine et 91% des patients avaient 8 ou plus mictions par jour. L'évaluation d'efficacité primaire était la variation du nombre moyen d'épisodes d'incontinence par semaine à la semaine 12 par rapport au départ. mesures d'efficacité secondaires comprenaient changement du nombre moyen de mictions par jour et le volume moyen annulé par miction à la semaine 12 par rapport au départ. Les patients traités par Detrol ont connu une diminution statistiquement significative du nombre d'incontinence urinaire par semaine de référence à la dernière évaluation (semaine 12) par rapport au placebo, ainsi qu'une diminution de la fréquence urinaire quotidienne moyenne et une augmentation du volume urinaire moyen par vide . changement de base dans les épisodes hebdomadaires d'incontinence, la fréquence urinaire et le volume annulés entre le placebo et Detrol moyenne sont résumés dans le tableau 4. Tableau 4. Intervalles 95% de confiance (IC) pour la différence entre Detrol (4 mg par jour) et placebo pour le changement moyen à la semaine 12 de base * Entreposer à 20F) [voir Température ambiante contrôlée USP]. Protéger de la lumière. Renseignements sur la consultation des patients Information pour les patients Les patients doivent être informés que les agents antimuscariniques tels que Detrol peut produire les effets suivants: vision floue, des étourdissements ou une somnolence. Les patients devraient être invités à faire preuve de prudence dans les décisions de se livrer à des activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce que les effets de la drogue ont été déterminées. FDA-approuvé Étiqueter Patient INFORMATION PATIENT DETROL LA (DE-trol el-ay) (toltérodine tartrate capsules à libération prolongée) Lisez les renseignements Patients qui viennent avec Detrol avant de commencer à l'utiliser et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de parler avec votre médecin sur votre état ou votre traitement. Seul votre médecin peut déterminer si le traitement avec Detrol est bon pour vous. Qu'est-ce que Detrol LA? Detrol LA est un médicament d'ordonnance pour les adultes utilisés pour traiter les symptômes dus à une affection appelée vessie hyperactive suivantes: Avoir un fort besoin d'uriner avec des fuites ou de mouillage accidents (incontinence urinaire par impériosité). Avoir un fort besoin d'uriner tout de suite (urgence). Ayant d'uriner souvent (fréquence). Detrol LA n'a pas aidé les symptômes de la vessie hyperactive lorsque étudié chez les enfants. Qu'est-ce que la vessie hyperactive? La vessie hyperactive qui se passe quand vous ne pouvez pas contrôler votre muscle de la vessie. Lorsque le muscle se contracte trop souvent ou ne peuvent pas être contrôlés, vous obtenez des symptômes de la vessie hyperactive, qui sont les fuites d'urine (incontinence urinaire par impériosité), besoin d'uriner tout de suite (urgence), et besoin d'uriner souvent (fréquence). Qui ne devrait pas prendre Detrol LA? Ne pas prendre Detrol si: Vous avez du mal à vider votre vessie (également appelé "rétention urinaire"). Votre estomac se vide lentement (aussi appelé "rétention gastrique"). Vous avez un problème d'oeil appelé "incontrôlée glaucome à angle étroit". Vous êtes allergique à Detrol LA ou à l'un de ses ingrédients. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients. Vous êtes allergique à TOVIAZ, qui contient fésotérodine. Que dois-je dire à mon médecin avant de commencer Detrol LA? Avant de commencer Detrol LA, dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, y compris si vous: Avoir toute l'estomac ou des problèmes intestinaux. Avoir du mal à vider votre vessie ou vous avez un jet d'urine faible. Avoir un problème d'oeil appelé glaucome à angle étroit. Avoir des problèmes de foie. Avoir des problèmes rénaux. Avoir une condition appelée myasthénie. Ou tous les membres de la famille ont une maladie cardiaque rare appelée allongement du QT (long syndrome du QT). Vous êtes enceinte ou que vous essayez de devenir enceinte. On ne sait pas si Detrol pourrait nuire à votre bébé à naître. Allaitez. On ne sait pas si Detrol passe dans votre lait et si elle peut nuire à votre enfant. Parlez à votre médecin tous les médicaments que vous prenez, y compris la prescription et les médicaments sans ordonnance, les vitamines et les suppléments à base de plantes. D'autres médicaments peuvent affecter la façon dont votre corps gère Detrol LA. Votre médecin peut utiliser une dose inférieure de Detrol LA si vous prenez: Certains médicaments pour les infections fongiques ou à levure, tels que Nizoral (miconazole). Certains médicaments pour les infections bactériennes telles que Biaxin (clarithromycine). Certains médicaments pour le traitement de l'infection à VIH, tels que Norvir (atazanavir). Sandimmune (vinblastine). Connaître les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux avec vous pour montrer à votre médecin ou pharmacien chaque fois que vous recevez une nouvelle médecine. Comment dois-je prendre Detrol LA? Prenez Detrol exactement comme prescrit. Votre médecin vous prescrira la dose qui est bon pour vous. Ne changez pas votre dose à moins que de le faire par votre médecin. Prenez des capsules Detrol LA une fois par jour avec du liquide. Avalez la gélule entière. Dites à votre médecin si vous ne pouvez pas avaler une capsule. Detrol LA peut être pris avec ou sans nourriture. Prenez Detrol LA la même heure chaque jour. Si vous manquez une dose de Detrol LA, commencer à prendre à nouveau Detrol le lendemain. Ne prenez pas 2 doses de Detrol LA dans la même journée. Si vous avez pris plus que votre dose prescrite de Detrol LA, appelez votre médecin ou le centre antipoison, ou aller à la salle d'urgence de l'hôpital. Quels sont les effets secondaires possibles de Detrol LA? Detrol LA peut provoquer des réactions allergiques qui peuvent être graves. Les symptômes d'une réaction allergique grave peuvent inclure un gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue. Si vous ressentez ces symptômes, vous devez arrêter de prendre Detrol LA et obtenir de l'aide médicale d'urgence immédiatement. Les effets secondaires les plus communs avec Detrol LA sont: